编者按:《中国晚期乳腺癌诊治专家共识》近日发布,填补了中国晚期乳腺癌指南的空白。这是首次在中国晚期乳腺癌领域,通过专家组成员的讨论,在最新研究进展的基础上,紧跟国际步伐且依照中国国情,制订出适合中国晚期乳腺癌患者诊治的规范和指南。我们请到了共识编辑委员会副组长胡夕春教授,对共识“内分泌治疗”部分进行解读。
Video Player is loading.
Current Time 0:00
Duration 0:00
Remaining Time -0:00
This is a modal window.
The media could not be loaded, either because the server or network failed or because the format is not supported.
Beginning of dialog window. Escape will cancel and close the window.
End of dialog window.
胡夕春教授指出,对于激素受体(HR)阳性的乳腺癌,国外的治疗理念是“如果能够用内分泌治疗患者,尽量不用化疗”。这种理念也应被中国医生患者接受。共识指出了内分泌治疗的意义:“对内分泌治疗敏感的患者,内分泌治疗不仅可以推迟患者开始化疗的时间,而且可以使患者保持较好的生活质量。”
国内存在这样一种现象,在乳腺癌患者发生复发转移的时候,医生希望患者抓紧做化疗,因为化疗见效较快,可使肿瘤很快缩小。胡夕春教授认为这种理念是不正确的,肿瘤缩小不一定能转化为生存期的延长。选择化疗还是内分泌治疗关键要根据适应证,对于适合的患者,内分泌治疗的疗效并不亚于化疗甚至更优。他希望共识能够规范晚期乳腺癌治疗,该用化疗时用化疗,该用内分泌治疗时用内分泌治疗,让中国晚期乳腺癌的诊治有章可循、有本可依。
哪部分晚期乳腺癌患者应该优先选择内分泌治疗?
根据HER-2表达状态,可将HR阳性患者分为HER-2阳性和HER-2阴性两个群体。HER-2阳性患者优先考虑化疗和靶向治疗;而HER-2阴性患者首先考虑内分泌治疗,如果患者疾病进展、发生有症状的内脏转移,再考虑化疗联合靶向治疗。
共识指出:“HR阳性(ER阳性和/或PR阳性)、HER-2阴性的MBC,病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状、肿瘤负荷不大的内脏转移患者,可以优先考虑内分泌治疗”,对这部分患者应该进一步强调内分泌治疗的作用和地位。共识规划了ER阳性和(或)HER-2阴性晚期乳腺癌患者的内分泌治疗流程(如下所示)。
.jpg)
在内分泌治疗的药物选择方面,对于HR阳性/HER-2阴性无内脏危象的患者,“绝经前乳腺癌患者复发转移后,首选卵巢抑制和(或)去势联合内分泌药物治疗(1A),如果辅助治疗中未使用他莫昔芬或者已中断他莫昔芬治疗超过12个月,可选择他莫昔芬联合卵巢抑制和(或)去势。对辅助治疗接受过他莫昔芬治疗的人群,可选择卵巢抑制和(或)去势联合和AI治疗(1B)。”
若疾病进展,是更换药物继续内分泌治疗还是更换为化疗?
对于晚期HR阳性乳腺癌内分泌治疗,共识指出:“如肿瘤出现进展,应根据病情决定更换新的内分泌治疗或改用化疗等其他治疗。”那么,在何种情况下更换为不同机制的内分泌治疗药物,何种情况下改用化疗?
若HR阳性患者一线内分泌治疗能够获益,且获益时间在半年以上,在疾病进展后,如果没发生有症状的内脏转移,则推荐二线内分泌治疗;如果二线内分泌治疗有效,且获益时间比较长,三线治疗还可以更换其他药物继续内分泌治疗;如果患者三线内分泌治疗获益时间较长(比如获益>9个月),只要患者的病情不需要立即化疗,那么四线治疗应继续内分泌治疗。共识指出“对于既往内分泌治疗有效的患者(TTP>6个月),无论患者是否绝经,后续内分泌治疗仍有可能控制肿瘤,疾病进展后可以换用不同机制的其他内分泌药物治疗。连续3 线内分泌治疗,治疗无效通常提示内分泌耐药,应该换用细胞毒药物治疗”。
“不适合内分泌治疗”在化疗后可给予内分泌维持治疗?
共识推荐:“对于不适合内分泌治疗的患者,可先行化疗,在疾病得到有效控制后再给予内分泌维持治疗。这种治疗策略虽然尚未在随机临床试验进行评价,但在临床实践中被广泛应用(1C)”。
此处“不适合内分泌治疗”的患者是指出现内脏危象的HR阳性患者。例如患者出现了有症状的肝转移,肝功能受到损害,应尽快控制症状,此时化疗可以发挥其优势。化疗可杀死HR阴性细胞,剩下的肿瘤细胞更多是HR阳性细胞。因此,化疗使疾病得到有效控制后可给予内分泌维持治疗。这种治疗策略在理论上行得通,虽然循证医学证据还不够多。
LHRHa对男性乳腺癌治疗的意义有哪些?
共识推荐:“对于需要接受AI治疗的男性MBC患者,需要联合促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂或睾丸切除术治疗……因为AI的治疗可能会通过负反馈机制而引起雄激素和卵泡刺激素(FSH)的升高,单独AI治疗(不联合LHRHa)所致的男性雌激素水平的降低比例为50%~70%,而女性可达95%以上。”
若单用AI治疗,男性MBC患者体内的激素水平会反弹,影响AI 的疗效。AI 联合LHRHa可充分发挥其疗效,LHRHa 既可以阻断雌激素、也可以阻断雄激素。男性MBC患者推荐AI联合LHRHa 治疗没有大规模Ⅲ期试验支持,但已经有小规模Ⅱ期临床试验证明单用AI是不可取的。
国内有哪些卵巢抑制药物是安全有效的选择?
共识推荐了绝经前患者卵巢抑制治疗,那么国内有哪些卵巢抑制药物是安全有效的选择?目前在乳腺癌治疗领域,国内主要有两种卵巢抑制药物可选,一是诺雷得,一是抑那通? (醋酸亮丙瑞林微球)。从药物机制和药物疗效上来看,二者都是比较有效的药物。
3月长效LHRHa 更加经济、便利?
共识提及在制定治疗决策时应考虑患者的“经济承受能力、心理”等因素。可选卵巢抑制药物有1 月剂型和3 月剂型(亮丙瑞林的3月剂型是目前唯一获得乳腺癌适应证的3月长效LHRHa),两种剂型在临床上都可以使用。3个月剂型比较方便,减少患者用药和去医院的次数。特别是早期乳腺癌术后患者一般是3个月去医院随访一次,用药和随访的时间正好契合,患者也不易忘记用药。从价格方面来说,大包装更加经济。